Efficacité
EVKEEZAMD a réduit de moitié le taux de C-LDL après 24 semaines en association avec un régime pauvre en gras et d’autres traitements hypolipidémiants1,2.
- Jusqu’à la semaine 24
- Jusqu’à la semaine 48
EVKEEZA peut réduire les taux de C-LDL d’environ 50 % lorsqu’il est ajouté aux traitements standards actuels1,2 (variation absolue de -3,4 mmol/L; différence moyenne des MC; IC à 95 % : [-65 %;-33 %]; p < 0,0001)
[TRANSLATION MISSING] LDL-C reductions were maintained through the open-label treatment period to week 481*
[TRANSLATION MISSING] *After the double-blind treatment period, 64 of the 65 randomised patients who entered the open-label treatment period received evinacumab. The mean percent change in LDL-C from baseline to Week 48 ranged from -42.7% to -55.8%.1
Les réductions du C-LDL étaient similaires, quel que soit le traitement de fond2
| Background therapy at baseline, N | EVKEEZA 15 mg/kg IV Q4W, % (SD)† | Placebo IV Q4W, % (SD)† |
|---|---|---|
| Statin, N=61 | -47% (31) | 2% (32) |
| Ezetimibe, N=49 | -53% (21) | -2% (31) |
| Lomitapide, N=14 | -50% (23) | -17% (48) |
| PCSK9 inhibitor, N=50 | -50% (32) | 2% (30) |
| Apheresis, N=22 | -46% (18) | -7% (34) |
~70 % des patients prenant EVKEEZA ont reçu 3 THL de fond pendant l’essai clinique2
Adaptation de Raal et coll. (2020).
L’efficacité et l’innocuité d’EVKEEZA dans le traitement de la HFHo ont été prouvées lors d’une étude de phase 3 multicentrique, à double insu, à répartition aléatoire, en groupes parallèles et contrôlée par placebo menée chez des patients âgés de 12 ans et plus atteints de HFHo. Les patients suivaient des traitements de fond hypolipidémiants, notamment par des statines à la dose maximale tolérée, de l’ézétimibe, des anticorps inhibiteurs de la PCSK9 et l’aphérèse des lipoprotéines. Au cours de la période de traitement à double insu, 43 patients ont été répartis au hasard pour recevoir EVKEEZA à raison de 15 mg/kg par voie i.v. toutes les 4 semaines et 22 patients ont reçu le placebo. Pendant la période de traitement au su, 64 patients ont reçu EVKEEZA à 15 mg/kg i.v. toutes les 4 semaines1.
Profil d’innocuité
EVKEEZA a été généralement bien toléré, avec de faibles taux de réactions indésirables1,2
Dans l’ensemble, le profil d’innocuité observé dans le sous-groupe de patients (138) atteints d’HFHo traités par EVKEEZA à raison de 15 mg/kg i.v. toutes les 4 semaines correspondait au profil d’innocuité observé dans toutes les populations de patients de ce tableau groupé1.
- Pas d’accumulation de gras dans le foie1
- Pas de résultats d’analyse élevés pour la fonction hépatique1
- Pas de surveillance hépatique1
- Pas de restrictions alimentaires supplémentaires1 Les patients doivent poursuivre leur régime pauvre en gras habituel en prenant EVKEEZA1
| Adverse reactions1 | |||
|---|---|---|---|
| MedDRA System organ class | Preferred term |
Evkeeza Rate n = 117 (%) |
Placebo Rate n = 54 (%) |
| Infections and infestations | Nasopharyngitis | 13.7% | 13% |
| Immune system disorders | Anaphylaxis | 0.9% | 0% |
| Nervous system disorders | Dizziness | 6.0% | 0% |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | Rhinorrhoea | 3.4% | 0% |
| Gastrointestinal disorders | Nausea | 5.1% | 1.9% |
| Abdominal pain | 3.4% | 1.9% | |
| Constipation | 3.4 | 0% | |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | Back pain | 5.1% | 3.7% |
| General disorders and administration site conditions | Influenza like illness | 7.7% | 5.6% |
| Asthenia | 2.6% | 0% | |
| Infusion site pruritus | 1.7% | 0% | |
C-LDL : cholestérol à lipoprotéines de basse densité; ET : erreur type; É.-T. : écart-type; IC : intervalle de confiance; LDLR : récepteur des LDL; MC : moindres carrés; PCSK9 : proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9; PTDI : phase de traitement à double insu; THL : traitement hypolipidémiant.
Références et paramètres de l’étude :
- Monographie de produit d’EVKEEZAMD. Ultragenyx Pharamceutical, Inc., 2023.
- Raal, F.J., Rosenson, R.S., Reeskamp, L.F., et coll. « Evinacumab for homozygous familial hypercholesterolemia », N Engl J Med, 2020;383(8) :711-720. 3. Wiegman, A., et coll. « Efficacy and safety of evinacumab in paediatric patients with HoFH, Results from Part B of the 17100 phase 3 trial », présenté au 5e symposium de l’EAS sur l’hypercholestérolémie familiale pédiatrique; Milan, Italie; 21 mai 2022.
Chez les enfants âgés de 5 à 11 ans, EVKEEZA peut réduire les taux de C-LDL de 48 % en complément des traitements standards actuels1,3 (variation absolue de -3,42 mmol/L; n = 14)
Adaptation de Wiegman et coll.
Critère d’évaluation principal; données brutes, car il n’y avait pas de données manquantes au moment de l’évaluation primaire de l’efficacité (à 24 semaines).
Adaptation de Wiegman et coll.
Critère d’évaluation principal; données brutes, car il n’y avait pas de données manquantes au moment de l’évaluation primaire de l’efficacité (à 24 semaines).
L’effet réducteur du C-LDL était :
- Similaire, quel que soit le recours à l’aphérèse
- Robuste, même en cas de statut négatif/négatif du LDLR
L’efficacité et l’innocuité d’EVKEEZA dans le traitement de la HFHo ont été prouvées lors d’une étude de phase 3 multicentrique, à double insu, à répartition aléatoire, en groupes parallèles et contrôlée par placebo menée chez des patients âgés de 12 ans et plus atteints de HFHo. Les patients suivaient des traitements de fond hypolipidémiants, notamment par des statines à la dose maximale tolérée, de l’ézétimibe, des anticorps inhibiteurs de la PCSK9 et l’aphérèse des lipoprotéines. Au cours de la période de traitement à double insu, 43 patients ont été répartis au hasard pour recevoir EVKEEZA à raison de 15 mg/kg par voie i.v. toutes les 4 semaines et 22 patients ont reçu le placebo. Pendant la période de traitement au su, 64 patients ont reçu EVKEEZA à 15 mg/kg i.v. toutes les 4 semaines1.
Profil d’innocuité
EVKEEZA était généralement bien toléré chez les enfants de 5 à 11 ans, avec de faibles taux de réactions indésirables1,3
Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 5 à 10 ans, survenus chez ≥ 10 % des participants, étaient les suivants :
| n (%) | |
|---|---|
| Oropharyngeal pain | 3 (21.4%) |
| Upper abdominal pain | 2 (14.3%) |
| Diarrhoea | 2 (14.3%) |
| Headache | 2 (14.3%) |
| Nasopharyngitis | 2 (14.3%) |
Un patient a connu un événement allergique généralisé caractérisé par une éruption cutanée et une dermatite de contact, qui étaient bénignes et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement; il n’y a pas eu d’événements comprenant des troubles hépatiques.
- Pas d’accumulation de gras dans le foie1
- Pas de résultats d’analyse élevés pour la fonction hépatique1
- Pas de surveillance hépatique1
- Pas de restrictions alimentaires supplémentaires1 Les patients doivent poursuivre leur régime pauvre en gras habituel en prenant EVKEEZA1
C-LDL : cholestérol à lipoprotéines de basse densité; ET : erreur type; É.-T. : écart-type; IC : intervalle de confiance; LDLR : récepteur des LDL; MC : moindres carrés; PCSK9 : proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9; PTDI : phase de traitement à double insu; THL : traitement hypolipidémiant.
Références et paramètres de l’étude :
- Monographie de produit d’EVKEEZAMD. Ultragenyx Pharamceutical, Inc., 2023.
- Raal, F.J., Rosenson, R.S., Reeskamp, L.F., et coll. « Evinacumab for homozygous familial hypercholesterolemia », N Engl J Med, 2020;383(8) :711-720. 3. Wiegman, A., et coll. « Efficacy and safety of evinacumab in paediatric patients with HoFH, Results from Part B of the 17100 phase 3 trial », présenté au 5e symposium de l’EAS sur l’hypercholestérolémie familiale pédiatrique; Milan, Italie; 21 mai 2022.