EVKEEZA® は、LDLR活性とは無関係にLDLコレステロールを低下させる初めてのANGPTL3抑制薬です。※1
- HoFHの患者
- エヴキーザの作用機序
HoFHの患者は、LDLRの機能が低下または欠如しているため、LDLコレステロール値が増加しています
- E5 ANGPTL3（アンジオポエチン様タンパク質）は、リポタンパク質リパーゼ（LPL）と内皮リパーゼ（EL）を抑制し、脂質代謝の制御における重要な役割を果たします。※1,2.
- VLDLレムナント受容体を介し若干のクリアランスは可能です。※1,2.
- LDLRの機能の低下や欠如のためLDLクリアランスが妨げられ、結果としてLDLコレステロール値が上昇します。1,2.
エヴキーザはANGPTL3と結合して抑制し、LDLRに依存することなくLDLコレステロール値を低下させます1,2
- エヴキーザがANGPTL3に結合し抑制1,2.
- エヴキーザがANGPTL3を抑制することでLPLとELが活性化し、肝臓のレムナント受容体を介してVLDLレムナントのクリアランスをもたらします。1,2.
- エヴキーザによるANGPTL3の抑制は、LDLコレステロール、HDLコレステロール、TGおよびApoBの減少をもたらします。
EVKEEZA®がANGPTL3を抑制してLDLコレステロールを低下させるメカニズムを見てみましょう
ANGPTL3=アンジオポエチン様タンパク質、LDLコレステロール=低比重リポタンパク質コレステロール、LDLR=LDLR=LDL受容体、HoFH=ホモ接合体家族性高コレステロール血症、VLDL=超低比重リポタンパク質、LPL=リポタンパク質リパーゼ、EL=内皮リパーゼ
References:
- EVKEEZA® Product Monograph.Ultragenyx Pharamceutical, Inc; 2023.
- Adam RC, Mintah IJ, Alexa-Braun CA, et al. Angiopoietin-like protein 3 governs LDL-cholesterol levels through endothelial lipase-dependent VLDL clearance. J Lipid Res. 2020;61(9):1271-1286。